卡爾·費休氏水分測定法的分類及應用范圍

卡爾·費休氏水分測定法可適用多種有機物和無機物中的水分測定，由于各種化合物性質的差異, 可分為直接容量滴定法和間接容量滴定法（回滴定法）兩類。但在藥品檢驗中經常使用直接容量滴定法對水分含量進行測定，比較典型的藥品有以下幾類：

1 膠囊制劑

阿奇霉素膠囊、頭孢拉丁膠囊、頭孢氨芐膠囊、頭孢羥氨芐膠囊、阿莫西林膠囊等；

2 注射用粉針劑

注射用頭孢噻肟鈉、注射用頭孢唑林鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢拉丁等；

3 片劑阿莫西林分散片等；

4 原料藥。

測定法

卡爾·費休氏水分測定儀已經是藥品檢驗單位用于水分含量測量的一種主要儀器，現在就以ZDJ-400SY型全功能滴定儀（北京先驅威鋒）為例進行水分含量的測定。

1 選擇溶劑

由于此法是測量樣品中水分含量，因此需要使用一種非水物質作為溶劑，使樣品溶解。通常情況下，無水甲醇是比較理想的溶劑。此反應是可逆反應，為了使反應向右進行，反應系統中加入了過量的SO2，無水甲醇可以溶解大量SO2，另外無水甲醇作溶劑還有防止副反應發生的作用，因此無水甲醇便成了首選的溶劑。

2 空白試驗

通常在反應杯（50℃烘箱中干燥5小時）中加入20ml無水甲醇（含量：99.5%以上，分析純），恰好淹沒雙鉑電極，然后在滴定管中加入卡爾費休試劑（單組份安全型無吡啶型卡爾費休試劑），開啟電磁攪拌器（60轉／min），開始滴定甲醇中的含水量，慢慢滴定至儀器屏幕顯示預滴定完成，不記錄卡爾費休液消耗的體積。

3 標定

為了考察整個操作系統的穩定性和準確度，我們應在樣品進行檢測前對系統進行標定（包括儀器的標定和卡爾費休試劑的標定）。卡爾·費休氏水分測定儀通常用甲醇-水標準溶液、含水酒石酸鈉、蒸餾水、含飽和水甲苯等物質作為標準對方法的可靠性進行校驗。含水酒石酸鈉（C4H4NaO6·2H2O）是一種常用的含水標準物質,在正常條件下，該物質含有15.66%的水，很穩定而且不吸水也不失水。該物質在105℃加熱失重為15.65±0.02%，長期暴露于濕度為20～70%的空氣中，增量為0.01～0.09%。筆者建議當測定微量水（1%以下）時，用含水酒石酸鈉作為參照物進行標定；當測定常量水（不少于1%）時，用蒸餾水（或去離子水）作為參照物進行標定。《中國藥典》（2005年版）標準規定標定試驗要做三次，并且誤差范圍在±1％內。

4 取樣、測定

精密稱取混和均勻的供試品適量(約消耗卡爾費休試劑1～5ml)，用卡爾·費休氏水分測定儀直接測定。具體操作如下：

①將樣品適量裝入稱量舟，放入電子天平中，按”tart”鍵歸零；

②將樣品倒入反應容器中，注意不要將樣品撒到電極上或杯壁上；

③將稱量舟重新放到電子天平上，用減重法確定加入樣品的重量；

④將樣品重量數據（精確到0.0001g）輸入儀器中，等待反應結束直到儀器屏幕顯示滴定結果；

⑤實驗結束后用無水甲醇把儀器管路沖洗干凈，因為卡爾費休試劑析出的晶體會造成管路堵塞現象。

注意事項

除了測定藥品的性質,測定的方法,標定物質的選用,取樣方法和進樣量的大小影響測定精確度外,還必須注意以下三個問題,才能保證測定的精確度。

1 儀器的安裝及場所

①儀器不得安裝在有腐蝕性氣體的室內,因為腐蝕性氣體對儀器部分電路的腐蝕會嚴重縮短儀器壽命；

②不得安裝在電源不穩定的地方,建議使用電子穩壓器；

③避免陽光直接照射到儀器；

④儀器安裝場所的室溫最好控制在10～35℃范圍內；相對濕度不得大于60％。

2雙鉑電極的保養

測量用雙鉑電極被污染時應當對其進行清洗干凈，否則會使電極的靈敏度降低，影響測定數據的準確度。常用的電極清洗方法有三種：①可用丙酮或無水乙醇進行擦拭干凈；②將電極放入蒸餾水中進行超聲清洗；③如果上述兩種方法還不能去除污垢，可將電極在鉻酸洗液中浸泡兩分鐘，然后用蒸餾水沖洗干凈。

3 儀器系統的密封及避光

進行卡爾·費休氏滴定過程中,有時會出現錯終點（即提前到達終點）的現象,造成測定結果偏低。特別是在測定含水量在1％以下的藥品時影響更大,甚至無法進行測定。這主要是空氣中的氧將滴定池中的碘離子氧化為碘, 從而減少了試劑的耗用量。同時陽光也會明顯地促進氧與碘離子的氧化反應,故要采取避光措施。另外卡爾費休試劑很容易吸收水分,因此要求滴定劑發送系統的滴定管和滴定池 (測量池)等采取較好的密封系統。否則由于吸濕現象造成終點長時間的不穩定和嚴重的誤差。